医院的胰岛素剂量为何可能毫无作用

当住院患者血糖偏高时，最常见的处理方式是滑动剂量胰岛素：每隔几个小时测一次血糖，护士根据读数超出目标值的多少按比例注射胰岛素。现行指南已经不鼓励单独使用这种方法。但作者指出，相关证据几乎全部来自2型糖尿病成人患者，而剂量背后的算法是为身体不能分泌胰岛素的人设计的。

许多住院患者并不符合这种情况：他们的胰腺功能正常，但类固醇或静脉营养推高了他们的血糖。在他们身上，注射的胰岛素并不是作用于一个被动的身体，而是作用于一个本来就有调节器的系统——胰腺，每当血糖下降，它就会减少自身的分泌。

把一位患者当作控制系统来解读

美国加利福尼亚州Regev Labs的Nir Regev和Guy Regev用控制工程的术语来看待滑动剂量表：它是一个每四小时采样一次的比例控制器。他们建立了一个体内血糖与胰岛素的模型，并用一位患者的病历进行校准：一名体重45公斤的17岁女孩，处于干细胞移植后第41至51天，完全依靠静脉输注营养，并接受大剂量类固醇甲泼尼龙治疗。她此前并没有糖尿病。她的病历中有十一天里的45次血糖检测。随后，他们在根据已发表的生理参数范围生成的4995名虚拟患者身上检验了这些结论。

他们指出了三个缺陷，并认为没有一个能通过选择不同的剂量系数来解决。

胰腺抵消了注射器

在模型中，患者自身的血糖调节回路在11.5分钟内就能稳定下来，而注射的胰岛素需要64分钟才达到峰值。当注射的胰岛素开始起效时，她的胰腺干脆就减少分泌。每小时一单位胰岛素可使血糖降低23 mg/dL，而这会让她自身的分泌每小时减少0.7单位：70%的剂量是被替代了，而不是叠加上去。

按处方规则模拟九天，它每天给出的剂量不到一单位，使她的平均血糖变化不到1.5 mg/dL。她的病历也显示了同样的情况：有一天夜里，一次173 mg/dL的读数没有得到纠正，而在随后的7.4小时里，血糖自行下降了57 mg/dL。在整个虚拟人群中，胰腺承担了中位数53%的纠正量，而处方规则在每一名虚拟患者身上都弱得无关紧要。

足够强就会过强

第二个问题是，一单位胰岛素的效果并不总是相同。在模型中，它在血糖为110 mg/dL时降低11.6 mg/dL，而在190时只降低5.8。因此，一个强到足以纠正高读数的剂量系数，在血糖接近正常时就会矫枉过正；而一个从不矫枉过正的系数，在高血糖时又毫无作用。在99.5%的虚拟患者中，没有任何单一系数能同时做到这两点。差距的大小各不相同：对这位患者是两倍，对于一个表现得像实验室中测量的离体人类胰岛的胰腺，约为30%。正如作者所说，处方剂量表之所以安全，是因为它什么也没做。

左：模型计算的每单位胰岛素所致血糖下降，远低于处方系数40。中：在虚线以上，每次纠正都会超过目标。右：一种用葡萄糖溶液稀释的药物输注一小时后模型计算的血糖。——图1，Regev & Regev（2026），arXiv:2610.08730。

四小时太慢了

类固醇每天给药两次，而检测数据——尽管数据点不多——暗示血糖存在12小时的节律。每四小时一次的检测太稀疏，根本跟不上这一节律，因此连续的读数基本上互不相关：每一次给药所回应的，都是一个已经变化了的数值。模型还标出了隐藏的糖分：N-乙酰半胱氨酸和抗生素左氧氟沙星都用葡萄糖溶液稀释后在一小时内输注，在模型中造成了30至47 mg/dL的血糖峰值，而常规检测几乎从未捕捉到。如果恰好在这个峰值上测得读数，再结合一个“有效”的剂量系数，在模型中就可能让血糖降到危险的低水平。只要把这种输注延长到两到四小时，就能削弱这个峰值——作者指出，只需多扎一次手指就能检验这一预测。

一个未经检验的替代方案及其注意事项

作者提议用混入葡萄糖溶液中的持续胰岛素输注来取代纠正剂量，这样一旦停止喂养，胰岛素也会随之停止；输注量根据前一天的平均血糖每天调整一次，只有在血糖低于70 mg/dL时才进行救治。他们不知道有任何类似的已发表方案，并声明该方案尚未经过检验。他们还指出，这位患者的平均血糖为145 mg/dL，本就已处于医院通常的目标范围之内。

局限性相当大，作者也一一列出：只有一位患者；每个数字都是模型的输出；她的胰岛素敏感性从未被测量过；而且她用过的一种药物可能会让某些血糖试纸读数假性偏高——试纸类型并未核查，因此整份记录可能都偏高。

利益冲突。 两位作者是这位患者的家人。他们拥有Regev Labs, LLC，该公司持有一项关于个体化血糖模型和胰岛素纠正规则的美国临时专利申请，以及另一项关于胰岛素输注安排的申请。研究没有寻求伦理委员会审查；患者父母书面同意发表，患者本人也给予了书面赞同。本文描述的是一个模型，不构成医疗建议。