Khoa học sự sốngBản tiền ấn phẩmThí nghiệm8 phút đọc

VÀI GIỌT DNA, MỘT MẠNG LƯỚI CỨNG GẤP 25 LẦN

Trộn các hạt cứng vào một vật liệu mềm và nó sẽ cứng lên, tương ứng với không gian mà chúng chiếm chỗ. Với lượng nhỏ, quy tắc này mang tên Einstein: độ cứng được nhân với 1 + 5ϕ/2, trong đó ϕ là phần thể tích mà các hạt chiếm. Với một phần mười thể tích, đó là hệ số 1,25 — cứng hơn tối đa 25%, ngay cả với những hạt cứng tuyệt đối.

Sam Wilken, tại Đại học Johannes Gutenberg Mainz, Omar Saleh, tại Đại học California, Santa Barbara, cùng các đồng nghiệp đã dùng những giọt chất lỏng thay thế. Chiếm chưa đến một phần mười thể tích, chúng đã tạo ra một vật liệu cứng hơn khoảng 25 lần — và có thể đảo ngược.

Sợi lấy từ cơ, ngôi sao làm từ DNA

Chất nền là một mớ actin, được tinh chế từ bột cơ thỏ. Các đơn vị của nó kết nối thành những sợi dài 10 đến 30 micromet và chỉ dày 7 nanomet. Chúng chống lại sự uốn cong: độ dài bền (persistence length) của chúng, một thước đo độ cứng đó, vào khoảng 17 micromet, gần bằng chính chiều dài của chúng. Khi đan rối vào nhau, chúng tạo thành một mạng lưới mềm.

Các giọt được làm từ sao nano (nanostars) DNA, những hạt có bốn nhánh, đường kính khoảng 10 nanomet. Đầu các nhánh của chúng là những đoạn mạch ngắn «dính» có thể bắt cặp với nhau. Dưới một nhiệt độ nóng chảy — từ 27 đến 31 °C tùy hỗn hợp — các ngôi sao tụ lại thành những giọt chất lỏng DNA đậm đặc, rồi lại tan ra khi vượt trên nhiệt độ đó. Đây là hiện tượng tách pha lỏng–lỏng, và những giọt sinh học phân tử như vậy được gọi là hạt ngưng tụ (condensates). Actin và DNA không liên kết với nhau.

Những giọt hình thành quanh các sợi

Nhóm nghiên cứu để actin tự lắp ráp ở 37 °C, rồi làm lạnh mẫu. Khi không có actin, các giọt hợp nhất thành những giọt lớn và chìm xuống. Khi có actin, chúng chỉ có đường kính vài micromet, lơ lửng khắp mẫu. Ảnh chụp hai màu mang lại một bất ngờ: tín hiệu của actin vẫn đồng đều ngay cả bên trong các giọt. Các giọt đã hình thành quanh các sợi thay vì đẩy chúng sang một bên, nên mỗi giọt đều bị actin xuyên qua — trong hơn 14 giờ; ba ngày sau, phần lớn actin đã rời đi.

Mạng lưới cũng quyết định kích thước của các giọt. Các giọt lớn lên bằng cách dao động qua lại và hợp nhất; mạng lưới giữ mỗi giọt như thể bằng một chiếc lò xo, nên quá trình hợp nhất dừng lại khi không còn giọt lân cận nào trong tầm với. Mạng lưới càng cứng, các giọt càng nhỏ, đúng như mô hình của các tác giả dự đoán — và kích thước của chúng đồng đều hơn so với khi không có actin.

Hình vẽ các sợi xanh lục và chấm tím biến thành những giọt tím, bên cạnh ảnh huỳnh quang của nhiều chấm nhỏ màu đỏ tươi và của vài giọt lớn màu đỏ tươi, cùng một chuỗi ảnh hai màu theo thời gian.

A: mạng lưới actin (xanh lục) và các sao nano DNA (tím) trước và sau khi làm lạnh. B: khi có actin, các giọt nhỏ vẫn lơ lửng khắp mẫu. C: khi không có actin, chúng lớn lên và chìm xuống (g chỉ hướng trọng lực). D–E: tín hiệu actin vẫn đồng đều, kể cả khi đi ngang qua một giọt. — Hình 1, Wilken et al. (2026), arXiv:2610.38504.

Đo độ cứng bằng cách xoắn

Độ cứng được đo trong một máy đo lưu biến (rheometer), thiết bị xoắn nhẹ qua lại một lớp mẫu mỏng giữa hai tấm kính. Kết quả cho ra hai con số: mô đun đàn hồi G′, phần lực cản bật trở lại như một chất rắn, và mô đun tổn hao G″, phần bị mất đi như trong một chất lỏng. Cả hai đều tính bằng pascal, đơn vị của áp suất — ở đây là ứng suất cần thiết để làm trượt mẫu trên mỗi đơn vị biến dạng.

Gấp hai mươi lăm lần, không phải hai mươi lăm phần trăm

Riêng mạng lưới actin, ở nồng độ 20 µM (micromol trên lít, một đơn vị nồng độ), có mô đun đàn hồi khoảng 1 pascal khi ấm, gấp đôi giá trị đó khi lạnh. Thêm 38 µM sao nano, ở trạng thái hòa tan trên điểm nóng chảy, làm nó tăng gấp đôi. Sau đó, khi các giọt hình thành dưới khoảng 31 °C, mô đun tăng vọt và tiếp tục tăng: trên đồ thị của nhóm, nó đạt khoảng 100 pascal ở 10 °C.

Chia cho mô đun của cùng hỗn hợp nhưng không có giọt, ta được hệ số làm cứng khoảng 25 ở những nhiệt độ thấp nhất, trong khi các giọt chỉ chiếm khoảng 9% thể tích. Ở tỷ lệ đó, quy tắc Einstein chỉ cho phép hệ số tối đa là 1,225. Và việc cho nhiệt độ dao động qua lại quanh điểm nóng chảy sẽ chuyển vật liệu giữa trạng thái mềm và cứng, lặp đi lặp lại, trong khoảng 10 phút — khoảng thời gian các giọt cần để đạt kích thước cuối cùng.

Ba đồ thị: độ cứng theo tần số dao động, độ cứng và nhiệt độ theo thời gian trong 16 giờ, và độ cứng theo nhiệt độ với ba nồng độ sao nano.

A: mô đun đàn hồi (G′, ký hiệu đặc) và mô đun tổn hao (G″, ký hiệu rỗng) theo tần số, với riêng actin (đỏ) và với sao nano ở ba nhiệt độ (vàng). B: khi nhiệt độ (dưới) dao động qua lại quanh điểm nóng chảy, độ cứng (trên) chuyển đổi qua lại theo. C: mô đun đàn hồi theo nhiệt độ, khi không có sao nano và khi có 10 hoặc 38 µM. — Hình 3, Wilken et al. (2026), arXiv:2610.38504.

Sợi bị kẹp chặt, láng giềng bị kéo theo

Hai cách giải thích thông thường đều không đứng vững: sức căng bề mặt của chất lỏng DNA, lực kéo của bề mặt giọt, quá yếu, còn nếu các sao nano dán các sợi lại với nhau thì vật liệu sẽ cứng thêm khi biến dạng lớn hơn — nhưng thực tế lại diễn ra ngược lại.

Bên trong một giọt, các sợi actin bị ép vào một «ống» rộng khoảng 10 nanomet — chỉ nhỉnh hơn chút ít so với độ dày 7 nanomet của chính chúng — so với khoảng 140 nanomet khi chỉ có actin. Sự kẹp chặt đó biến mỗi giọt cùng các sợi của nó thành một khối cứng. Nhưng vẫn chưa đủ: ở mức 9% thể tích, ngay cả những khối cứng tuyệt đối cũng vẫn nằm trong giới hạn của Einstein.

Chìa khóa là biến dạng trượt. Một khối cứng không thể biến dạng, nên nó xoay. Các sợi bị kẹp bên trong xoay theo nó, và phần bên ngoài của chúng quét qua mạng lưới xung quanh, kéo mạng lưới đi theo; một giọt có bán kính 2 micromet giữ khoảng 500 sợi như vậy. Các tác giả giả định rằng vùng bị kéo theo trải rộng thêm một bán kính giọt ra ngoài bề mặt. Điều đó làm bán kính hiệu dụng của mỗi khối tăng gấp đôi và thể tích hiệu dụng của nó tăng gấp 8.

Với 10 µM sao nano, các giọt chiếm 2,5% thể tích, nên các khối đã phóng to chiếm 20%. Chúng vẫn tách rời nhau; khi đó các mô hình tiêu chuẩn dự đoán hệ số làm cứng là 1,8, gần với giá trị đo được 2,2 ± 0,3. Với 38 µM, 9% trở thành khoảng 70%, vượt xa ngưỡng — khoảng 30% — mà tại đó những lớp vỏ chồng lấn như vậy liên kết thành một mạng liên tục, nối với nhau bằng các sợi dùng chung, giữ cho vật liệu cứng. Sự làm cứng vẫn có giới hạn: mạng lưới không cứng hơn actin bị giam giữ bên trong mỗi giọt.

Một đồ thị hệ số làm cứng theo nhiệt độ, tiếp theo là sơ đồ một giọt tím có các sợi xanh lục xuyên qua đang xoay dưới biến dạng trượt, sơ đồ các sợi cắt ngang một đĩa, và sơ đồ các giọt có quầng xanh lục, tách rời hoặc nối liền.

A: hệ số làm cứng theo nhiệt độ; đường liền là dự đoán của các tác giả dựa trên sự giam giữ. B: dưới biến dạng trượt, một giọt (tím) xoay và kéo theo các sợi xuyên qua nó (xanh lục). C: ở gần một giọt, phần lớn các sợi là những sợi cắt ngang qua nó; cung tròn đánh dấu khoảng cách bằng hai lần bán kính của nó. D: dưới điểm nóng chảy, các giọt cùng quầng bị kéo theo của chúng vẫn tách rời ở 10 µM và nối lại thành mạng ở 38 µM. — Hình 4, Wilken et al. (2026), arXiv:2610.38504.

Từng giọt một

Bức tranh này dựa trên một giả định — vùng bị kéo theo dày đúng bằng một bán kính — và xem xét từng giọt một cách riêng lẻ. Ở những nơi các vùng chồng lấn, những sợi dùng chung giữa hai giọt không thể xoay theo cả hai, một ứng suất mà mô hình bỏ qua. Liệu kích thước giọt do mạng lưới quyết định có ảnh hưởng đến sự làm cứng hay chỉ có phần thể tích là quan trọng, điều đó vẫn chưa rõ. Và các đường cong đến từ hai mẫu cho mỗi nồng độ sao nano, một mẫu cho riêng actin.

Các tác giả gọi sự ghép nối này là «tương hỗ, không phải phản hồi»: hai ảnh hưởng một chiều hướng theo hai chiều ngược nhau. Trong sinh học, nơi cả hạt ngưng tụ lẫn mạng lưới sợi đều phổ biến, việc hình thành giọt có thể thay đổi tính chất cơ học theo nhu cầu, họ gợi ý. Hiện tại, trong hỗn hợp này, mạng lưới quyết định các giọt lớn đến đâu, còn các giọt quyết định mạng lưới chống lại mạnh đến mức nào.