عمر نال خلیے اکٹھے جواب دینا چھڈ دیندے نیں

بڈھاپے دی حیاتیات وچ اک وڈا خیال ایہہ اے پئی بے ترتیب سالمی نقصان — ساڈے خلیاں دے DNA وچ میوٹیشناں تے راہوں بھٹکے کیمیائی نشان — ساری حیاتی جمع ہوندا رہندا اے تے ہولی ہولی جیناں دے چالو تے بند ہون دے ڈھنگ نوں وگاڑ دیندا اے۔ حیاتیات دان ایہنوں ٹرانسکرپشنل بے قاعدگی (transcriptional deregulation) آکھدے نیں۔ بجھارت ایہہ اے پئی ایہہ نقصان بے ترتیب اے: ہر خلیہ اپنا، وکھرا نمونہ جمع کردا اے۔ ایہو جیہا کھلریا ہویا نقصان بڈھاپے دے پچھانے جان والے زوال وچ کیویں بدل جاندا اے؟

صحیح اشارے دی بھال

جین دوجے جیناں دے جالاں (نیٹ ورکاں) ہیٹھ ہوندے نیں، جیہڑے اوہناں دی سرگرمی نوں ہم آہنگ کردے نیں تے گڑبڑ نوں جذب کردے نیں۔ جے بڈھاپا ایہناں جالاں نوں کھور دیندا اے، تے اک تھاں توں شروع ہویا نقصان پھیل سکدا اے۔ پر ایس کھور نوں ناپنا اوکھا اے۔ ایہہ ویکھنا پئی اکلے جین اک خلیے توں دوجے تیک کنے بدلدے نیں، رلے ملے نتیجے دیندا اے: اک باقاعدہ موازنے نے ایہہ وی لبھیا پئی ایہہ “ٹرانسکرپشنل شور” (transcriptional noise) عمر نال لگاتار نہیں ودھدا۔ ایسے گروپ نے پہلاں وکھایا سی پئی جیناں وچکار ہم آہنگی عمر نال کل ملا کے گھٹدی اے، پر اوہ عالمی پیمانہ ایہہ نہیں دس سکدا سی پئی کیہڑے جین یاں کیہڑے خلیے بھٹک رہے نیں۔

اسرائیل دی بار-ایلان یونیورسٹی دے Yongjian He، Orr Levy تے Julia Hanna Haddad Guez نے، Brigham and Women’s Hospital تے Harvard Medical School دے Xu-Wen Wang نال رل کے، اک وکھرا سوال پچھیا۔ جے بڈھے خلیاں دے ریگولیٹری جال اک دوجے توں ودھدے ودھدے وکھرے ہوندے جاندے نیں، تے اکو جین بند کرنا اک خلیے توں دوجے تیک ودھدے ہوئے وکھرے اثر پیدا کرے گا۔ اصل وچ ایہہ کرنا، بہت سارے جیناں تے ہزاراں جوان تے بڈھے خلیاں اُتے، وڈے پیمانے تے ممکن نہیں۔

کمپیوٹر وچ جین بند کرنا

ایس لئی اوہناں نے اپنا بنایا ہویا اک ڈیپ لرننگ اوزار، DKO، ورتیا۔ کسے خاص خلیائی قسم لئی، اک نیورل نیٹ ورک عام سنگل سیل ڈیٹا توں سکھدا اے پئی خلیہ جیہڑے جیناں دا اظہار کردا اے، اوہناں دا مجموعہ اوہدی پوری سرگرمی دے خاکے نال کیویں جڑیا اے۔ سکھلائی مگروں، ایہہ خلیے وچوں اک جین کڈھ کے نویں خاکے دی پیشین گوئی کر سکدا اے۔ پہلاں تے مگروں دا فرق اوس جین دا اوس خلیے وچ اثر ناپدا اے۔ کئی خلیاں اُتے دہران نال پتہ لگدا اے پئی اثر کنا اکسار اے۔

پہلاں، اک جانچ: نقلی جین جالاں اُتے جنہاں نوں جان بجھ کے بے ترتیب نقصان پہنچایا گیا۔ جیوں جیوں نقصان ودھیا، ٹھیک ٹھیک جین بند کرن دے اصل اثر خلیاں وچکار ودھ بدلن لگ پئے — تے DKO نے، جیہڑا صرف بے نقصان لگن والا ڈیٹا ویکھدا سی، اوہو وادھا پیشین گوئی کیتا۔

بڈھے خلیے اک دوجے توں دور ہو جاندے نیں

فیر اصل ڈیٹا: انسانی بیضہ دانیاں (23–29 سال دیاں زنانیاں بمقابلہ 49–54 سال)، انسانی ڈھانچے دے پٹھے (15–20 بمقابلہ 70–75 سال)، چوہے دا ہڈیاں دا گودا تے دل (3 بمقابلہ 24 مہینے)، C. elegans کیڑے (تیجا دن بمقابلہ گیارھواں دن) تے پھل مکھی دے دماغ (دن 0 بمقابلہ دن 30)۔

ٹشوز تے خلیائی قسماں دے 45 موازنیاں وچوں 41 وچ، اکو جین بند کرن دا اثر بڈھے خلیاں وچکار ودھ بدلیا، 40 وچ نمایاں طور تے۔ چار وچ ایہہ گھٹ بدلیا۔ لکھاری دسدے نیں پئی رخ ہر تھاں اکو نہیں سی، پر غالب نمونہ صاف سی۔ ایہہ اوس ویلے وی قائم رہیا جدوں نیٹ ورک نوں صرف جوان خلیاں اُتے، یاں صرف بڈھیاں اُتے سکھلائی دتی گئی۔

بڈھاپے دیاں دو پچھاناں وی ایسے راہ چلیاں۔ پنج بندیاں دے لبلبے دے خلیاں وچ، جنہاں خلیاں وچ عمر نال جڑی اک میوٹیشن دی نشانی سب توں ودھ سی، اوہناں دے ردعمل سب توں ودھ وکھرے سن، پنجاں وچوں چار وچ؛ پنجویں وچ میوٹیشن دے پدھر اینے اکسار سن پئی کجھ نہیں آکھیا جا سکدا سی۔ بڈھے چوہیاں دے دل دے خلیاں توں وی ایہو جیہے نتیجے آئے۔ تے خلیائی بڈھاپے (cellular senescence) — اوہ حالت جتھے خلیے ودھنا بند کر دیندے نیں — دے دو ماڈلاں وچ، جیوں جیوں خلیے ودھن والی حالت توں سینیسنٹ حالت ول گئے، ردعمل ودھ کھلر گئے، تے اکو گروپ اندر، سب توں ودھ سینیسنٹ خلیے سب توں ودھ بھٹکے۔

کھلردی اصولاں دی کتاب

لکھاری ایہنوں ریگولیٹری مضبوطی دے گھاٹے (loss of regulatory robustness) دے طور تے پڑھدے نیں، جیہڑا ہولی ہولی ودھدا اے، اکلے جین تے اکلے خلیے دے پدھر تے، تے انساناں تے کیڑیاں ورگیاں دور دیاں نسلاں وچ سانجھا اے۔ اوہناں دی پیش کیتی تصویر: میوٹیشناں جمع ہو کے خلیاں نوں اک دوجے توں دور دھکدیاں نیں، جدوں کہ سینیسنس شاید ایس گواچی استحکام دا اک نتیجہ ہووے۔

اوہ دھیان رکھدے نیں پئی ایہہ کیہ نہیں اے۔ جین بند کرنا ماڈل دیاں پیشین گوئیاں نیں، اوہناں خلیاں وچ ناپ نہیں۔ میوٹیشناں تے سینیسنس نال تعلق صرف سانجھ نیں؛ ایہہ ثابت نہیں کردے پئی کیہ کس دی وجہ اے۔ اوہ آکھدے نیں پئی جے بے ترتیب نقصان سچی مچی ایس بھٹکن نوں چلاندا اے، تے بڈھاپے دے کسے اک میکانزم نوں نشانہ بنان والے علاج گھٹ پے سکدے نیں، تے جین کنٹرول دی اپنی مضبوطی بچانا اہم ہو سکدا اے۔ اگلا قدم لیبارٹری دا اے: جین جین کر کے پرکھنا پئی کیہ بڈھے خلیے سچی مچی بے سرے جواب دیندے نیں۔